Αδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης από το FDA σε συνδυασμένη χορήγηση αντισωμάτων

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε άδεια έκτακτης ανάγκης (EUA) για την έρευνα των φαρμάκων bamlanivimab (LY-CoV555) 700 mg και etesevimab (LY-CoV016) 1400 mg μαζί, όπως ανακοίνωσε σήμερα ο Eli Lilly και η εταιρεία (NYSE: LLY). Η συγκεκριμένη αγωγή έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του ήπιου έως μέτριου τύπου COVID-19 σε ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να προχωρήσουν σε σοβαρού τύπου COVID-19 ή και νοσηλεία. Το bamlanivimab και το etesevimab θα πρέπει να χορηγούνται μαζί με μία μόνο ενδοφλέβια έγχυση το συντομότερο δυνατό μετά από θετικό τεστ COVID-19 και εντός 10 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων.

Επιπλέον, το FDA απαιτεί το διάστημα έγχυσης, μόνο για το bamlanivimab και το etesevimab, να είναι τόσο άμεσο όσο 16 ή 21 λεπτά, αντίστοιχα – σημαντική μείωση σε σχέση με τον προηγούμενο εγκεκριμένο χρόνο των 60 λεπτών. Αυτή η απόφαση ελήφθη ως απάντηση στα σχόλια νοσοκόμων και γιατρών στην πρώτη γραμμή που χορηγούν τις δόσεις και στοχεύουν στη μείωση του φόρτου στο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης. “Η Lilly έχει αφιερώσει το χρόνο, τους πόρους και την τεχνογνωσία μας για να ανακαλύψουμε και να αναπτύξουμε θεραπείες για τη θεραπεία του COVID-19”, δήλωσε ο Daniel Skovronsky, MD, Ph.D., επικεφαλής επιστημονικός διευθυντής της Lilly και πρόεδρος των ερευνητικών εργαστηρίων της Lilly. “Το Bamlanivimab μόνο με την άδεια έκτακτης ανάγκης έχει ήδη δώσει σε πολλούς ανθρώπους μια επιλογή πρώιμης θεραπείας που θα μπορούσε να αποτρέψει νοσηλεία και είμαστε ενθουσιασμένοι που τώρα προσθέτουμε μια ακόμα θεραπευτική επιλογή με παρόμοιο αποδεδειγμένο κλινικό όφελος. Επιπλέον, με τον κίνδυνο εμφάνισης αντοχής με διάφορα στελέχη του ιού που προκύπτoυν, το bamlanivimab και το etesevimab μαζί θα μπορούσαν ενδεχομένως να επιτρέψουν την αποτελεσματικότητα ενάντια σε ένα ευρύτερο φάσμα παραλλαγών SARS-CoV-2 καθώς αυτά τα νέα στελέχη εξαπλώνονται σε όλο τον κόσμο.”

Η EUA βασίζεται σε δεδομένα της Φάσης 3 από τη δοκιμή BLAZE-1, που ανακοινώθηκε στις 26 Ιανουαρίου 2021, η οποία έδειξε ότι το bamlanivimab και το etesevimab μείωσαν μαζί τον κίνδυνο εμφάνισης νοσοκομειακών νοσημάτων και θανάτου COVID-19 κατά 70%. Αυτά τα δεδομένα αναπαράγουν προηγούμενα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν στο The Journal of the American Medical Association, σε μια πολύ μεγαλύτερη ομάδα ασθενών. Επιπλέον, τα αποτελέσματα που εμφανίζονται μαζί με το bamlanivimab και τοetetvimab είναι συνεπή με τη μείωση του κινδύνου νοσηλείας ή των επισκέψεων στο ER που παρατηρούνται μόνο με το bamlanivimab. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν bamlanivimab και etesevimab μαζί με εικονικό φάρμακο ήταν ναυτία την ημέρα της έγχυσης. Ενώ οι δοκιμές Φάσης 2 και Φάσης 3 αξιολόγησαν ένα εύρος δόσεων bamlanivimab μόνο και bamlanivimab και etesevimab μαζί, τα δεδομένα έδειξαν ακριβή και παρόμοια κλινικά αποτελέσματα σε όλες τις δόσεις που μελετήθηκαν. Επιπλέον, τα αρχικά αποτελέσματα από μια συνεχιζόμενη μελέτη Φάσης 2 παρέχουν ιικό φορτίο και φαρμακοδυναμικά / φαρμακοκινητικά δεδομένα που έδειξαν ότι το bamlanivimab 700 mg και το etesevimab 1400 mg παρήγαγαν μαζί παρόμοια αποτελέσματα με αυτά που παρατηρήθηκαν στη φάση 3 της δοκιμής με bamlanivimab 2800 mg και etesevimab 2800 mg μαζί. Μαζί, αυτά τα δεδομένα παρέχουν αξιοπιστία στην εγκεκριμένη δόση, η οποία επεκτείνει τη διαθέσιμη προσφορά για να βοηθήσει περισσότερους ασθενείς χωρίς να θυσιάζει την πιθανή αποτελεσματικότητα.

Η FDA χορηγεί στην EUA την παροχή διαθεσιμότητας ενός φαρμάκου που μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση, τη θεραπεία ή την πρόληψη μιας απειλητικής για τη ζωή ασθένειας όταν δεν υπάρχουν διαθέσιμες κατάλληλες και εγκεκριμένες εναλλακτικές λύσεις. Αυτή η διαχείριση των bamlanivimab και etesevimab μαζί επιτρέπεται μόνο για τη διάρκεια της δήλωσης, εκτός εάν η έγκριση τερματιστεί ή ανακληθεί νωρίτερα. Η εξουσιοδότηση είναι προσωρινή και δεν αντικαθιστά την επίσημη διαδικασία ελέγχου και έγκρισης. Η χορήγηση bamlanivimab και etesevimab μαζί παραμένει διερευνητική και δεν έχει εγκριθεί βάσει μιας αίτησης άδειας Biologics (BLA). Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητάς της συνεχίζεται σε κλινικές δοκιμές. Τα δεδομένα από αυτές τις μελέτες θα χρησιμοποιηθούν για να υποστηρίξουν μια μελλοντική υποβολή BLA για τη θεραπεία. Το bamlanivimab μόνο του έχει εγκριθεί σε πολλές χώρες, ενώ το bamlanivimab και το etesevimab είναι προς το παρόν εγκεκριμένα στις ΗΠΑ και την Ιταλία. Η Lilly θα συνεχίσει να συνεργάζεται με παγκόσμιους ρυθμιστές για να καταστήσει αυτές τις θεραπείες διαθέσιμες σε όλο τον κόσμο. Σε μια προσπάθεια να βοηθήσει όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς, η Lilly θα συνεχίσει να προμηθεύει μόνη της bamlanivimab σύμφωνα με τις άδειες που χορηγούνται σε διάφορες χώρες, ενώ συνεχίζει να επιταχύνει την παρασκευή του etesevimab για χρήση σε όλο τον κόσμο. Η Lilly, σε συνεργασία με την Amgen, σχεδιάζει να παράγει έως 1 εκατομμύριο δόσεις etesevimab για χορήγηση με bamlanivimab έως τα μέσα του 2021.

Υπάρχουν 100.000 δόσεις έτοιμες αμέσως και επιπλέον 150.000 δόσεις θα είναι διαθέσιμες καθ ‘όλη τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου. “Καθώς οι περιπτώσεις COVID-19, οι νοσηλείες και οι επακόλουθοι θάνατοι συνεχίζουν να αυξάνονται, δεσμευόμαστε να συνεργαστούμε με την κυβέρνηση των ΗΠΑ για να παρέχουμε θεραπείες αντισωμάτων για χρήση. από ασθενείς σε ολόκληρη τη χώρα”, πρόσθεσε ο Skovronsky. Η Lilly αναμένει ότι η προμήθεια και η κατανομή του bamlanivimab και του etesevimab θα αντικατοπτρίζουν τη διαδικασία που ακολουθείται μόνο για το bamlanivimab – καθιστώντας τη θεραπεία διαθέσιμη απευθείας στις κυβερνήσεις για κατανομή βάσει μη ικανοποιημένων αναγκών Η παγκόσμια κατανομή θα γίνει βάσει των κατευθυντήριων αρχών της Lilly που στοχεύουν στη διασφάλιση της πρόσβασης σε ασθενείς με υψηλή ανεπάρκεια, ανεξάρτητα από το πού ζουν.

Το Bamlanivimab και το etesevimab μαζί και το bamlanivimab μόνο δεν έχουν εγκριθεί από την FDA για οποιαδήποτε χρήση. Δεν είναι γνωστό εάν το bamlanivimab και το etesevimab μαζί ή το bamlanivimab μόνο είναι ασφαλή και αποτελεσματικά για τη θεραπεία του COVID-19. Το Bamlanivimab και το etesevimab μαζί και το bamlanivimab επιτρέπονται μόνο βάσει της άδειας χρήσης έκτακτης ανάγκης μόνο για τη διάρκεια της δήλωσης ότι υπάρχουν περιστάσεις που δικαιολογούν την έγκριση της χρήσης έκτακτης ανάγκης σύμφωνα με την Ενότητα 564 (β) (1) του Νόμου, 21 USC § 360bbb-3 ( β) (1), εκτός εάν η εξουσιοδότηση τερματιστεί ή ανακληθεί νωρίτερα. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να αναθεωρήσουν το ενημερωτικό δελτίο για πληροφορίες σχετικά με την επιτρεπόμενη χρήση των bamlanivimab και etesevimab μαζί και bamlanivimab μόνο και υποχρεωτικές απαιτήσεις της EUA. Ανατρέξτε στην Επιστολή εξουσιοδότησης της FDA, στο ενημερωτικό δελτίο για παρόχους υγειονομικής περίθαλψης και στο ενημερωτικό δελτίο για ασθενείς, γονείς και φροντιστές για τα bamlanivimab και etesevimab μαζί, ή μόνο για το bamlanivimab.

Εξουσιοδοτημένη χρήση και σημαντικές πληροφορίες για την ασφάλεια

Το bamlanivimab και το etesevimab μαζί και το bamlanivimab επιτρέπονται μόνο για χρήση στο πλαίσιο EUA για τη θεραπεία ήπιου έως μέτριου COVID-19 σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 12 ετών και άνω με βάρος τουλάχιστον 40 kg) με θετικά αποτελέσματα του SARS-CoV-2 σε δοκιμές ιών και οι οποίοι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να προχωρήσουν σε σοβαρό COVID-19 ή / και νοσηλεία

Περιορισμοί εξουσιοδοτημένης χρήσης

Το bamlanivimab και το etesevimab μαζί και το bamlanivimab μόνο δεν επιτρέπονται για χρήση σε ασθενείς:
που νοσηλεύονται λόγω COVID-19, ή χρειάζονται θεραπεία οξυγόνου λόγω COVID-19, ή απαιτούν αύξηση του βασικού ρυθμού ροής οξυγόνου λόγω του COVID-19 σε εκείνους που υποβάλλονται σε χρόνια θεραπεία οξυγόνου λόγω υποκείμενης συννοσηρότητας που δεν σχετίζεται με το COVID-19. Η θεραπεία με bamlanivimab και etesevimab μαζί δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που νοσηλεύτηκαν λόγω του COVID-19. Το όφελος της θεραπείας μόνο με bamlanivimab δεν έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που νοσηλεύτηκαν λόγω του COVID-19. Μονοκλωνικά αντισώματα, όπως το bamlanivimab και το etesevimab, μπορεί να σχετίζονται με χειρότερα κλινικά αποτελέσματα όταν χορηγούνται σε νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19 που απαιτούν οξυγόνο υψηλής ροής ή μηχανικό αερισμό.

Σημαντικές πληροφορίες για την ασφάλεια

Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για bamlanivimab και etesevimab μαζί και bamlanivimab μόνο. Σοβαρές και απρόσμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκληθούν που δεν έχουν αναφερθεί προηγουμένως με bamlanivimab και etesevimab, ή και bamlanivimab μόνο.

Υπερευαισθησία συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας και των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση

Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, έχουν παρατηρηθεί με χορήγηση bamlanivimab και etesevimab μαζί και bamlanivimab μόνο. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα κλινικά σημαντικής αντίδρασης υπερευαισθησίας ή αναφυλαξίας, διακόψτε αμέσως τη χορήγηση και ξεκινήστε κατάλληλα φάρμακα ή / και υποστηρικτική φροντίδα. Έχουν παρατηρηθεί αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση με χορήγηση bamlanivimab και etesevimab μαζί και bamlanivimab μόνο. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή. Σημάδια και συμπτώματα αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση μπορεί να περιλαμβάνουν: πυρετό, δυσκολία στην αναπνοή, μειωμένο κορεσμό οξυγόνου, ρίγη, κόπωση, αρρυθμία (π.χ. κολπική μαρμαρυγή, ταχυκαρδία κόλπων, βραδυκαρδία), πόνο στο στήθος ή δυσφορία, αδυναμία, αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση, ναυτία, πονοκέφαλος , βρογχόσπασμος, υπόταση, υπέρταση, αγγειοοίδημα, ερεθισμός του λαιμού, εξάνθημα, όπως κνίδωση, κνησμός, μυαλγία, ζάλη και διάρροια. Εάν προκύψει αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση, σκεφτείτε να επιβραδύνετε ή να σταματήσετε την έγχυση και να χορηγήσετε κατάλληλα φάρμακα και / ή υποστηρικτική φροντίδα.

Κλινική επιδείνωση μετά τη χορήγηση του Bamlanivimab

Έχει αναφερθεί κλινική επιδείνωση του COVID-19 μετά τη χορήγηση του bamlanivimab και μπορεί να περιλαμβάνει σημεία ή συμπτώματα πυρετού, υποξίας ή αυξημένης αναπνευστικής δυσκολίας, αρρυθμίας (π.χ. κολπική μαρμαρυγή, ταχυκαρδία κόλπων, βραδυκαρδία), κόπωση και αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση. Μερικά από αυτά τα γεγονότα απαιτούσαν νοσηλεία. Δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα συμβάντα σχετίζονται με τη χρήση του bamlanivimab ή οφείλονταν στην εξέλιξη του COVID-19.

Περιορισμοί οφέλους και πιθανός κίνδυνος σε ασθενείς με σοβαρό COVID-19

Η θεραπεία με bamlanivimab και etesevimab μαζί δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που νοσηλεύτηκαν λόγω του COVID-19. Το όφελος της θεραπείας μόνο με bamlanivimab δεν έχει παρατηρηθεί σε ασθενή που νοσηλεύεται λόγω του COVID-19. Τα μονοκλωνικά αντισώματα, όπως το bamlanivimab και το etesevimab, μπορεί να σχετίζονται με χειρότερα κλινικά αποτελέσματα όταν χορηγούνται σε νοσοκομειακούς ασθενείς με COVID-19 που απαιτούν οξυγόνο υψηλής ροής ή μηχανικό αερισμό. Δείτε Περιορισμοί εξουσιοδοτημένης χρήσης.

Ανεπιθύμητα συμβάντα – Παρενέργειες

Bamlanivimab και etesevimab μαζί

Με βάση τα δεδομένα της Φάσης 2 από το BLAZE-1, η ναυτία ήταν η συχνότερα αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια, η οποία αναφέρθηκε από το 4% των ατόμων τόσο σε bamlanivimab όσο και στο etesevimab μαζί και σε ομάδες εικονικού φαρμάκου. Ο κνησμός και η πυρεξία αναφέρθηκαν συχνότερα από άτομα που έλαβαν θεραπεία τόσο με bamlanivimab όσο και με etesevimab (2% και 1%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (1% και 0%, αντίστοιχα). Με βάση τα δεδομένα της Φάσης 3 από το BLAZE-1, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία, ζάλη και εξάνθημα. Αυτά τα συμβάντα εμφανίστηκαν το καθένα στο 1% των ατόμων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με bamlanivimab και etesevimab μαζί και στο 1% των ατόμων με εικονικό φάρμακο.

Μόνο το Bamlanivimab

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 1% των συμμετεχόντων στην κλινική δοκιμή BLAZE-1 σε bamlanivimab 700 mg μόνο ή εικονικό φάρμακο ήταν ναυτία (3% έναντι 4%), διάρροια (1% έναντι 5%), ζάλη (3% έναντι 2%), πονοκέφαλος (3% έναντι 2%), κνησμός (2% έναντι 1%) και έμετος (1% έναντι 3%).

Χρήση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με τη χρήση του bamlanivimab και του etesevimab μαζί και του bamlanivimab μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το bamlanivimab και το etesevimab μαζί και το bamlanivimab μόνο θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το πιθανό όφελος υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο για τη μητέρα και το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την παρουσία του bamlanivimab ή του etesevimab στο ανθρώπινο ή ζωικό γάλα, τις επιδράσεις στο βρέφος που θηλάζει ή τις επιπτώσεις στην παραγωγή γάλακτος. Τα άτομα που θηλάζουν με COVID-19 πρέπει να ακολουθούν πρακτικές σύμφωνα με κλινικές οδηγίες για να αποφύγουν την έκθεση του βρέφους σε COVID-19.