FDA: Το πρώτο από του στόματος φάρμακο κατά της PCSK9 για τη μείωση της LDL χοληστερόλης
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Lipfendra (enlicitide), το πρώτο από του στόματος φάρμακο που αναστέλλει την πρωτεΐνη PCSK9, δίνοντας μια νέα θεραπευτική επιλογή για ενήλικες με υψηλή LDL χοληστερόλη. Η έγκριση αυτή αποτελεί μία καινοτομία στη φαρμακευτική αντιμετώπιση της υπερχοληστερολαιμίας και περισσότερο για ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν επαρκή μείωση της LDL με τις υπάρχουσες θεραπείες.
Σε αντίθεση με τα ήδη διαθέσιμα ενέσιμα σκευάσματα, το Lipfendra είναι το πρώτο φάρμακο της κατηγορίας PCSK9 που χορηγείται από το στόμα. Χορηγείται μία φορά την ημέρα ως δισκίο και χρησιμοποιείται συμπληρωματικά στη δίαιτα και την άσκηση για τη μείωση της LDL χοληστερόλης σε ενήλικες με υπερχοληστερολαιμία, συμπεριλαμβανομένων όσων πάσχουν από ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία.
Η υπερχοληστερολαιμία εμφανίζεται όταν η LDL χοληστερόλη στο αίμα είναι αυξημένη. Με την πάροδο του χρόνου, η LDL συσσωρεύεται στα τοιχώματα των αρτηριών, δημιουργώντας πλάκες που περιορίζουν τη ροή του αίματος. Η ρήξη μιας πλάκας μπορεί να προκαλέσει θρόμβο, αυξάνοντας τον κίνδυνο εμφράγματος ή εγκεφαλικού επεισοδίου.
Η υψηλή χοληστερόλη δεν προκαλεί συμπτώματα και έτσι πολλοί άνθρωποι δεν ξέρουν ότι πάσχουν μέχρι να κάνουν εξέταση αίματος.
Η διατροφή, η καθιστική ζωή, το αυξημένο βάρος και οι κληρονομικές διαταραχές συμβάλλουν στην αύξηση της LDL.
Οι θεραπείες έως τώρα και το νέο φάρμακο
Έως τώρα, η μείωση της LDL επιτυγχανόταν με στατίνες, εζετιμίμπη και ενέσιμους αναστολείς PCSK9. Το Lipfendra είναι η πρώτη από του στόματος θεραπεία που στοχεύει την PCSK9, προσφέροντας μια πιο εύκολη λύση για ασθενείς που χρειάζονται ενισχυμένη μείωση της LDL.
Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Lipfendra αξιολογήθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με placebo κλινικές δοκιμές με συνολικά 3.207 ενήλικες με υπερχοληστερολαιμία, με ή χωρίς οικογενή υπερχοληστερολαιμία, οι οποίοι λάμβαναν τη μέγιστη ανεκτή δόση στατίνης.
Στην πρώτη μελέτη, που αφορούσε ενήλικες με εγκατεστημένη αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή υψηλό κίνδυνο εμφάνισής της, η μέση LDL ήταν 96 mg/dL. Η θεραπεία με Lipfendra μείωσε την LDL κατά 56% σε 24 εβδομάδες σε σύγκριση με το placebo.
Στη δεύτερη μελέτη, που αφορούσε ασθενείς με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η μέση LDL ήταν 119 mg/dL. Η μείωση της LDL έφτασε το 59% σε 24 εβδομάδες σε σύγκριση με το placebo.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με το placebo στην πρώτη μελέτη, ενώ στη δεύτερη οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν διάρροια και ζάλη. Τα ποσοστά διακοπής της θεραπείας ήταν αντίστοιχα μεταξύ των δύο ομάδων.
Το Lipfendra έλαβε αξιολόγηση Προτεραιότητας από τον FDA. Η αίτηση εξετάστηκε και στο πλαίσιο του πιλοτικού προγράμματος Commissioner’s National Priority Voucher, το οποίο επιταχύνει την αξιολόγηση θεραπειών που αφορούν κρίσιμες προτεραιότητες δημόσιας υγείας. Η έγκριση χορηγήθηκε στην εταιρεία Merck Sharp & Dohme LLC.