NUSINERSEN : αποτελεσματικό σε βρέφη που πάσχουν από νωτιαία μυϊκή ατροφία
TA ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤA ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ NURTURE ΑΠΌ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΤΟΥ NUSINERSEN ΣΕ ΠΡΟΣΥΜΠΤΩΜΑΤΙΚΑ ΒΡΕΦΗ ΠΟΥ ΠΑΣΧΟΥΝ ΑΠΟ ΝΩΤΙΑΙΑ ΜΥΙΚΗ ΑΤΡΟΦΙΑ ΔΗΜΟΣΙΕΥΘΗΚAN ΣΤΟ NEUROMUSCULAR DISORDERS
Η φαρμακευτική εταιρεία Biogen ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το επιστημονικό περιοδικό Neuromuscular Disorders δημοσίευσε δεδομένα από τη NURTURE, την πρώτη μελέτη που ερευνά μια θεραπεία, που στοχεύει την βασική αιτία που προκαλεί την SMA, σε βρέφη τα οποία τη λαμβάνουν σε προ-συμπτωματικό στάδιο της νόσου. Τα δεδομένα από τη μελέτη NURTURE έδειξαν ότι τα βρέφη που άρχισαν τη θεραπεία με NUSINERSEN πριν από την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων, πέτυχαν εξαιρετικά αποτελέσματα συγκριτικά με τα δεδομένα φυσικής ιστορίας της νόσου. Έως και το Μάρτιο του 2019, όλοι οι συμμετέχοντες ήταν εν ζωή, χωρίς την ανάγκη για μόνιμη αναπνευστική υποστήριξη και βίωσαν συνεχείς βελτιώσεις, με την πλειοψηφία να επιτυγχάνει κινητικά ορόσημα σε χρονοδιαγράμματα συμβατά με την κανονική ανάπτυξη. Τα αποτελέσματα κατέδειξαν επίσης, τηδιατήρηση της επίδρασης της θεραπείας, με τα παιδιά να σημειώνουν πρόοδο σε όλη τη διάρκεια της μελέτης.
Ο Darryl De Vivo, Καθηγητής Νευρολογίας και Παιδιατρικής στο Columbia University Irving MedicalCenter της Νέας Υόρκης δήλωσε:
«Αυτή η πρωτοποριακή μελέτη έχει ξεπεράσει κατά πολύ αυτό που θεωρούσαμε εφικτό και επαναπροσδιορίσαμε τις προσδοκίες μας για το πώς η έγκαιρη θεραπεία βοηθά τα άτομα με SMA να επιτύχουν τα βέλτιστα αποτελέσματα.»
«Τα εξαιρετικά και αξιοσημείωτα αποτελέσματα που επιτεύχθηκαν σε αυτή τη μελέτη υπογραμμίζουν την κρίσιμη σημασία του νεογνικού ελέγχου και της έγκαιρης θεραπείας των ασυμπτωματικών βρεφών με SMA, πριν από την εμφάνιση οποιωνδήποτε κλινικών συμπτωμάτων.»
Η NURTURE είναι μία μελέτη Φάσης 2 ανοιχτής επισήμανσης που βρίσκεται σε εξέλιξη για 25 βρέφη με γενετική διάγνωση της SMA (πιθανότερο να αναπτύξουν SMA τύπου Ι ή ΙΙ) που έλαβαν την πρώτη δόση του NUSINERSEN σε προ–συμπτωματικό στάδιο της νόσου και σε ηλικία μικρότερη των έξι εβδομάδων. Η μελέτη, η οποία διεξάγεται σε 15 κέντρα σε 7 χώρες, έχει καταγράψει αποτελέσματα για χρονική διάρκεια έως και 45,4 μήνες. Σε σύγκριση με τα στοιχεία φυσικής ιστορίας της νόσου, τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν μια πρωτόγνωρη επίδραση στην αλλαγή της πορείας και της εξέλιξης της νόσου.
Έως και το Μάρτιο του 2019, όλα τα βρέφη στη μελέτη ήταν ηλικίας 25 μηνών και άνω, πέρα από την τυπική ηλικία εμφάνισης συμπτωμάτων για την SMA Τύπου Ι και Τύπου ΙΙ και ήταν εν ζωή, χωρίς την ανάγκη μόνιμης αναπνευστικής υποστήριξης. Σε σύγκριση με τη φυσική ιστορία της νόσου, πολλά από αυτά τα βρέφη πιθανότατα θα είχαν πεθάνει ή θα απαιτούσαν μόνιμη αναπνευστική υποστήριξη κατά μέσο όρο στην ηλικία των 13,5 μηνών. Σε αμφότερα τα παιδιά με δύο και τρία αντίγραφα του γονιδίου SMN2, η θεραπεία με το NUSINERSEN έδειξε ταχεία εμφάνιση βελτίωσης και διατήρηση του αποτελέσματος, με τη μέση βαθμολογία στην κλίμακα λειτουργικής αξιολόγησης CHOP–INTEND να φτάνει την τιμή 64 για όλους τους συμμετέχοντες με τρία αντίγραφα του SMN2 (n = 10) και την τιμή62,1 για εκείνους με δύο αντίγραφα του SMN2 (N = 15).
Επιπρόσθετα σημαντικά σημεία περιλαμβάνουν:
Αυτά τα δημοσιευμένα αποτελέσματα από τη μελέτη NURTURE παρουσιάστηκαν ήδη στο επιστημονικό συνέδριο Cure SMA Annual Conference του 2019 και στο 5ο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Ακαδημίας Νευρολογίας (ΕΑΝ 2019, Oslo).
Σχετικά με το ΝUSINERSEN1-3
Το NUSINERSEN είναι η πρώτη θεραπεία που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία βρεφών, παιδιών και ενηλίκων με Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA) και είναι διαθέσιμο σε περισσότερες από 40 χώρες. Έως τις 30 Ιουνίου 2019, περισσότεροι από 8.400 ασθενείς έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με NUSINERSEN για χρονικό διάστημα έως και έξι έτη, συμπεριλαμβανομένου του πληθυσμού των ασθενών μετά την έγκριση και κυκλοφορία του φαρμάκου, του προγράμματος Διευρυμένης Πρόσβασης (Expanded Access Program, EAP) και των συμμετεχόντων σε κλινικές δοκιμές. Το NUSINERSEN είναι η μοναδική θεραπεία για την SMA που συνδυάζει την μεγάλη εμπειρία στην καθημερινή κλινική πρακτική και το υψηλότερο επίπεδο κλινικής τεκμηρίωσης σε ένα ευρύ φάσμα πληθυσμού ασθενών.
Η SMA είναι μια σπάνια, γενετική νευρομυϊκή ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την απώλεια κινητικών νευρώνων στο νωτιαίο μυελό και στο εγκεφαλικό στέλεχος, με αποτέλεσμα τη σοβαρή, προοδευτική μυϊκή ατροφία και αδυναμία. Περίπου ένα στα 10.000 νεογνά θα διαγνωστούν με SMA, και άτομα όλων των ηλικιών επηρεάζονται από την ασθένεια. Είναι μία από τις κύριες γενετικές αιτίες βρεφικής θνησιμότητας.
Το NUSINERSEN, το οποίο αποτελεί ήδη θεμελιώδη θεραπεία για την SMA, είναι ένα αντινοηματικόολιγονουκλεοτίδιο (ASO), που αναπτύχθηκε από την Ionis και έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει σε ένα από τα βασικά αίτια της SMA, αυξάνοντας την ποσότητα της πλήρους μήκους πρωτεΐνης επιβίωσης του κινητικού νευρώνα (SMN), η οποία είναι κρίσιμη για τη διατήρηση των κινητικών νευρώνων. Χορηγείται με ενδορραχιαία ένεση στο υγρό που περιβάλλει το νωτιαίο μυελό (εγκεφαλονωτιαίο υγρό), όπου βρίσκονται οι κινητικοί νευρώνες, παρέχοντας τη θεραπεία στο σημείο όπου ξεκινά η ασθένεια.
Το NUSINERSEN διατηρεί σήμερα το μεγαλύτερο όγκο κλινικών δεδομένων στην SMA, με βάση τα στοιχεία από περισσότερους από 300 ασθενείς σε ένα ευρύ φάσμα πληθυσμού ασθενών, επιδεικνύοντας ένα ευνοϊκό προφίλ οφέλους / κινδύνου. Το NUSINERSEN αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονική θεραπεία (sham–controlled) μελέτες (ENDEAR και CHERISH) σε ασθενείς με πρώιμη και όψιμη έναρξη της νόσου, καθώς και από μελέτες ανοικτής επισήμανσης σε προ-συμπτωματικά βρέφη (NURTURE) και σε εφήβους με μεταγενέστερη έναρξη της SMA, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία (CS2 / CS12). Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν κεφαλαλγία, έμετος και οσφυαλγία, οι οποίες θεωρήθηκε ότι σχετίζονται με τη διαδικασία οσφυονωτιαίας παρακέντησης. Μηνιγγίτιδα, επικοινωνών υδροκέφαλος, άσηπτη μηνιγγίτιδα και υπερευαισθησία έχουν παρατηρηθεί σε μετεγκριτικό επίπεδο. Νεφρική τοξικότητα και ανωμαλίες της πήξης, συμπεριλαμβανομένης οξείας εμφάνισης χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων, έχουν παρατηρηθεί μετά τη χορήγηση ορισμένων ASOs. Οι εργαστηριακές εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την παρακολούθηση αυτών των σημείων.
Η Biogen έχει την άδεια για τα παγκόσμια δικαιώματα ανάπτυξης, παραγωγής και εμπορίας του NUSINERSEN από την Ionis Pharmaceuticals, Inc., μια εταιρεία ηγέτιδα στη θεραπευτική με αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια. Η Biogen και η Ionis διεξήγαγαν ένα καινοτόμο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης, το οποίο οδήγησε στην πρώτη έγκριση του NUSINERSEN σε χρονικό διάστημα 5 ετών από την πρώτη δόση στον άνθρωπο το 2011.
Σχετικά με την Biogen
Με σαφή αποστολή να αποτελεί την πρωτοπόρα εταιρεία στις νευροεπιστήμες, η Biogen ανακαλύπτει, αναπτύσσει και παρέχει καινοτόμες θεραπείες σε ολόκληρο τον κόσμο για άτομα που ζουν με σοβαρά νευρολογικά και νευροεκφυλιστικά νοσήματα. Η Biogen ιδρύθηκε το 1978 από τους CharlesWeissmann, Heinz Schaller, Kenneth Murray και τους Νομπελίστες Walter Gilbert και Phillip Sharp και αποτελεί μια από τις πρώτες εταιρείες που δραστηριοποιήθηκαν στον τομέα της βιοτεχνολογίας παγκοσμίως. Διαθέτει σήμερα ένα κορυφαίο χαρτοφυλάκιο φαρμάκων για την αντιμετώπιση της πολλαπλής σκλήρυνσης, έχει κυκλοφορήσει στην αγορά την πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία, παρασκευάζει και κυκλοφορεί στο εμπόριο βιο-ομοειδή προηγμένων βιολογικών φαρμάκων και εστιάζει στην ανάπτυξη ερευνητικών προγραμμάτων στη σκλήρυνση κατά πλάκας και τη νευροανοσολογία, σε νευρομυικές και κινητικές διαταραχές, στο Αλτζχάιμερ και την άνοια, σε οφθαλμολογία, ανοσολογία, νευρογνωστικές διαταραχές, επείγουσα νευρολογία και πόνο.
Για περισσότερες πληροφορίες, μπορείτε να επισκεφθείτε το www.biogen.com. Ακολουθήστε τη Biogen στα μέσα κοινωνικής δικτύωσης –Twitter, LinkedIn, Facebook, YouTube.
Biogen – Δήλωση Πρόβλεψης
Αυτό το Δελτίο Τύπου περιέχει δηλώσεις πρόβλεψης που αφορούν σε μελλοντικές εξελίξεις, όπως ο όρος αυτός ορίζεται από την τροποποιημένη Πράξη Αναθεώρησης σχετική με Προσφυγή στο Δικαστήριο για Ιδιωτικούς Τίτλους (Private Securities Litigation Reform Act) του 1995, που σχετίζονται με τα πιθανά οφέλη, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Nusinersen, την ταυτοποίηση και τη θεραπεία της ΝΜΑ, το πρόγραμμα έρευνας και ανάπτυξης για τη θεραπεία της ΝΜΑ, καθώς και τα πιθανά οφέλη και αποτελέσματα από την έγκαιρη έναρξη της θεραπείας στη ΝΜΑ. Αυτές οι δηλώσεις μπορούν να αναγνωριστούν από λέξεις όπως «σκοπεύει», «αναμένεται», «πιστεύεται», «θα μπορούσε», «εκτιμάται», «στόχος», «προβλέπεται», «προτίθεται» «ενδέχεται», «σχεδιάζεται», «δυνητική», «πιθανή», «θα», καθώς και άλλες λέξεις και όρους με παρόμοια έννοια. Δεν θα πρέπει να βασίζεστε σε υπερβολικό βαθμό σε αυτές τις δηλώσεις ή στα επιστημονικά δεδομένα που παρουσιάζονται.
Οι δηλώσεις αυτές ενέχουν κινδύνους και αβεβαιότητες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν την ουσιώδη διαφοροποίηση των πραγματικών αποτελεσμάτων από εκείνα που αντικατοπτρίζονται στις συγκεκριμένες δηλώσεις, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, την εμφάνιση ανεπιθύμητων συμβάντων ως προς την ασφάλεια και/ή μη αναμενόμενες ανησυχίες που θα μπορούσαν να προκύψουν από επιπρόσθετα δεδομένα ή αναλύσεις, τη μη εξασφάλιση έγκρισης από τις ρυθμιστικές αρχές σε άλλες δικαιοδοσίες, τον κίνδυνο από μη αναμενόμενα κόστη ή καθυστερήσεις, την αποτυχία προστασίας και ενίσχυσης των δεδομένων, την αδυναμία προστασίας της πνευματικής ιδιοκτησίας και άλλων ιδιοκτησιακών δικαιωμάτων, την ενδεχόμενη απαίτηση για επιπρόσθετες πληροφορίες ή τη διεξαγωγή περαιτέρω μελετών από τις ρυθμιστικές αρχές, αξιώσεις αποζημίωσης για λόγους προϊοντικής ευθύνης, ή κινδύνους από τη συνεργασία με τρίτους.
Τα προαναφερθέντα περιγράφουν πολλούς από τους παράγοντες, αν και όχι όλους, οι οποίοι θα μπορούσαν να προκαλέσουν τη διαφοροποίηση των πραγματικών αποτελεσμάτων από τα προσδοκώμενα από εμάς αποτελέσματα, όπως αυτά περιγράφονται σε οποιαδήποτε δήλωση που αφορά σε μελλοντικές εξελίξεις. Οι επενδυτές θα πρέπει να λάβουν υπ’ όψιν τους αυτή την προειδοποιητική δήλωση, καθώς και τους παράγοντες κινδύνου που προσδιορίζονται στην πιο πρόσφατη ετήσια ή τριμηνιαία έκθεση της Biogen και σε άλλες αναφορές που η Biogen έχει υποβάλει στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς (SEC) των ΗΠΑ. Αυτές οι δηλώσεις βασίζονται στις τρέχουσες πεποιθήσεις και προσδοκίες μας και είναι δεσμευτικές μόνο κατά τον χρόνο έκδοσης αυτού του Δελτίου Τύπου. Δεν αναλαμβάνουμε οποιαδήποτε υποχρέωση επικαιροποίησης οποιασδήποτε δήλωσής μας που αφορά σε μελλοντικές εξελίξεις λόγω νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων ή άλλης αιτίας.
Πηγές
1Darras BT, Chiriboga CA, Iannaccone ST, et al. Nusinersen in later-onset spinal muscular atrophy: Long-term results from the phase 1/2 studies. Neurology. 2019 May 21;92(21):e2492-e2506.
2Finkel R, Chiriboga C, Vajsar J, et al. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016;388(10063):3017-3026.
3Darras BT, Markowitz JA, Monani UR, De Vivo DC. Chapter 8 – Spinal Muscular Atrophies. In: Darras BT, Jones Jr. HR, Ryan MM, De Vivo DC, ed. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence (Second Edition). San Diego: Academic Press; 2015:117-145.